Studi Farmakofor Dan Penambatan Molekul Senyawa Flavonoid Terhadap Reseptor Cyclooxygenase-2 (COX-2) Sebagai Antiinflamasi

Inflamasi merupakan mekanisme pertahanan tubuh terhadap adanya cedera dan gangguan oleh faktor eksternal. Rasa sakit, panas, kemerahan, bengkak, dan gangguan fungsi merupakan tanda terjadinya inflamasi. Cyclooxygenase-2 merupakan salah satu target kerja dari inflamasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi senyawa flavonoid sebagai antiinflamasi dalam menghambat kinerja COX-2 melalui identifikasi farmakofor, molecular docking, prediksi druglikeness, prediksi farmakokinetika serta prediksi toksisitas menggunakan alat berbantu komputasi yaitu perangkat lunak LigandScout 4.4.5®, Discovery Studio Visualizer®, AutoDock Tools 1.5.6®, Pre-ADMET, dan Toxtree 2.6.13®. Analisis validasi skrining farmakofor senyawa flavonoid memiliki nilai AUC 83%, EF 1,9, dan 54 senyawa hits sedangkan pada validasi molecular docking menggunakan reseptor COX-2 ID PDB 3LN0 memiliki nilai RMSD 1,383Å dan ΔG -7,18 kkal/mol. Hasil identifikasi dari 80 senyawa flavonoid terdapat dua senyawa aktif yang dapat dijadikan sebagai senyawa pemandu yaitu fustin dan luteolin yang memiliki nilai fit score 45,29% dan 44,31%, nilai ΔG -8,31 kkal/mol dan -8,26 kkal/mol dengan residu asam amino Tyr341 dan Tyr 371 yang sama dengan native ligan. Senyawa fustin dan luteolin memiliki prediksi druglikeness dan prediksi toksisitas yang baik, sedangkan pada prediksi farmakokinetik senyawa fustin distribusinya kurang baik.