Studi In Silico Senyawa Golongan Flavonoid Sebagai Antialzheimer

Alzheimer merupakan salah satu tipe demensia yang ditandai dengan kehilangan memori episodik dan fungsi kognitif secara progresif yang berakibat terhadap kehilangan kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari. Flavonoid merupakan senyawa yang banyak ditemukan di alam dan banyak digunakan sebagai komponen aktif fisiologis untuk mengobati penyakit salah satunya penyakit alzheimer. Penelitian ini bertujuan untuk memprediksi senyawa flavonoid sebagai antialzheimer dengan melakukan penghambatan pada reseptor AChE dan BACE-1 menggunakan metode in silico. Metode yang digunakan dalam penelitian ini meliputi tahapan screening aktivitas antialzheimer, molecular docking, prediksi druglikeness, prediksi profil farmakokinetika termasuk ADMET, pengujian BOILED-Egg dan molecular dynamic dari senyawa flavonoid. Reseptor target yang digunakan dalam penelitian ini yaitu AChE dengan ID PDB 4EY7 dan BACE-1 dengan ID PDB 6EQM. Hasil simulasi molecular docking terhadap reseptor AChE didapatkan senyawa robustaflavon memiliki nilai ΔG terendah yaitu -13,8 kkal/mol sedangkan pada reseptor BACE-1 didapatkan senyawa amentoflavon memiliki nilai ΔG terendah yaitu -13,6 kkal/mol. Senyawa robustaflavon dan amentoflavon memiliki prediksi toksisitas yang baik, sedangkan pada prediksi farmakokinetik distribusinya kurang baik, prediksi druglikeness tidak memenuhi dan pengujian BOILED-Egg tidak masuk pada area kuning telur. Pada hasil simulasi molecular dynamic menggunakan OpenMM selama 10 ns menunjukkan senyawa robustaflavon memiliki kestabilan yang baik saat berinteraksi dengan reseptor AChE.